De ce ketamina este un antidepresiv Speedster

Rezumat: Acțiunea rapidă a ketaminei ca antidepresiv rezultă din activitatea crescută a unui număr mic de neuroni nou-născuți, care fac parte din neurogeneza în curs de desfășurare în creier.

Sursă: Universitatea Northwestern

Ketamina este acceleratorul antidepresivelor, funcționând în câteva ore în comparație cu antidepresivele mai comune, care pot dura săptămâni. Dar ketamina poate fi luată doar pentru o perioadă limitată de timp datorită numeroaselor efecte secundare.

Acum, un nou studiu de la Northwestern Medicine identifică pentru prima dată exact cum funcționează atât de repede ketamina și cum ar putea fi adaptată pentru utilizare ca medicament fără efecte secundare.

Studiul pe șoareci arată că ketamina acționează ca un antidepresiv rapid prin creșterea activității unui număr foarte mic de neuroni nou-născuți, care fac parte din neurogeneza în curs de desfășurare a creierului.

Neuronii noi sunt întotdeauna făcuți într-un ritm lent. Se știe că creșterea numărului de neuroni duce la modificări comportamentale. Alte antidepresive funcționează prin creșterea ratei neurogenezei, adică prin creșterea numărului de neuroni. Dar durează săptămâni să se întâmple.

În schimb, ketamina produce modificări comportamentale pur și simplu prin creșterea activității noilor neuroni existenți. Acest lucru se poate întâmpla imediat când celulele sunt activate de ketamina.

„Am restrâns populația de celule la o fereastră mică implicată”, a spus autorul principal al studiului, dr. John Kessler, profesor de neurologie la Universitatea Northwestern Feinberg School of Medicine și Ken și Ruth Davee profesor de biologie.

„Este important pentru că atunci când dai ketamină pacienților acum, aceasta afectează mai multe zone ale creierului și provoacă multe efecte secundare nedorite. Dar, din moment ce acum știm exact ce celule dorim să țintăm, putem proiecta medicamente care să se concentreze doar asupra acestor celule.

Efectele secundare ale ketaminei includ vedere încețoșată sau dublă, greață, vărsături, insomnie, somnolență și dependență.

Studiul a fost publicat recent în Comunicarea Naturii.

Urmăriți-vă să dezvoltați un antidepresiv cu acțiune mai rapidă

„Scopul este de a dezvolta un antidepresiv care nu durează trei-patru săptămâni pentru a funcționa, deoarece oamenii nu se fac bine în acest timp”, a spus Kessler. „Dacă ești cu adevărat deprimat și începi să iei medicamentele și nu se întâmplă nimic, asta este deprimant în sine. A avea ceva care funcționează imediat ar face o diferență enormă.

Neuronii nou-născuți acționează ca o potrivire pentru a declanșa activitatea neuronilor

„Oferim dovezi că neurogeneza este responsabilă pentru efectele comportamentale ale ketaminei”, a spus Kessler. „Motivul este că acești neuroni nou-născuți formează sinapse (conexiuni) care activează celelalte celule din hipocamp, alte celule care produc efectele comportamentale.

Studiul pe șoareci arată că ketamina acționează ca un antidepresiv rapid prin creșterea activității unui număr foarte mic de neuroni nou-născuți, care fac parte din neurogeneza în curs de desfășurare a creierului. Imaginea este în domeniul public

„Cu toate acestea, nu s-a înțeles că aceleași schimbări de comportament pot fi realizate prin creșterea activității noilor neuroni fără a crește rata cu care se nasc”, a spus Kessler. “Este evident un efect mult mai rapid.”

Pentru studiu, oamenii de știință din Northwestern au creat un șoarece în care doar populația foarte mică de neuroni nou-născuți avea un receptor care permitea acelor celule să fie reduse la tăcere sau activate de un medicament care nu a afectat nicio altă celulă a creierului.

Oamenii de știință au arătat că, dacă au redus la tăcere activitatea acestor celule, ketamina nu mai funcționa. Dar dacă au folosit medicamentul pentru a activa această populație de celule, rezultatele le-au reflectat pe cele ale ketaminei. Acest lucru a arătat în mod concludent că activitatea acestor celule este cea care este responsabilă pentru efectele ketaminei, a spus Kessler.

Finanțarea: Această activitate a fost susținută de subvenții F30MH124269, K99MH125016 și R01 MH114923 de la Institutul Național de Sănătate Mintală și T32GM008152 de la Institutul Național de Medicină Generală, toate Institutele Naționale de Sănătate și Fundația Davee.

Despre această știri de cercetare psihofarmacologie

Autor: Marla Paul
Sursă: Universitatea Northwestern
A lua legatura: Marla Paul – Universitatea Northwestern
Imagine: Imaginea este în domeniul public

Vezi si

Aceasta arată neuroni proiectați să arate ca un cor de dansatori

Cercetare originală: Acces liber.
„Ketamina activează neuronii granule imaturi născuți la vârsta adultă pentru a atenua rapid comportamentele asemănătoare depresiei la șoareci” de John Kessler și colab. Comunicarea Naturii


rezumat

Ketamina activează neuronii granule imaturi născuți la vârsta adultă pentru a atenua rapid comportamentele asemănătoare depresiei la șoareci

Tratamentul cu ketamina scade simptomele depresive în câteva ore, dar mecanismele care mediază aceste efecte antidepresive rapide sunt neclare.

Aici, demonstrăm că activitatea neuronilor granule imaturi născuți adulți (ABIN) în girusul dintat al hipocampului șoarecelui este atât necesară, cât și suficientă pentru efectele antidepresive rapide ale ketaminei.

Tratamentul cu ketamina activează ABIN-urile în paralel cu efectele sale comportamentale la șoarecii stresați și nestresați.

Inhibarea chemogenetică a activității ABIN blochează efectele antidepresive ale ketaminei, indicând faptul că această activitate este necesară pentru efectele comportamentale.

În schimb, activarea chemogenetică a ABIN-urilor fără nicio modificare a numărului de neuroni imită atât efectele celulare, cât și cele comportamentale ale ketaminei, indicând faptul că creșterea activității ABIN este suficientă pentru efecte antidepresive rapide.

Aceste rezultate identifică astfel o populație de celule specifică care mediază acțiunile antidepresive ale ketaminei, ceea ce indică faptul că ABIN-urile pot fi potențial vizate pentru a limita efectele secundare ale ketaminei, păstrând în același timp eficacitatea terapeutică.

Add Comment