Unde mintea este neînfricata

Rezumat: KNT-127, un compus sintetizat chimic, ajută la suprimarea amintirilor de frică asociate cu PTSD, raportează cercetătorii.

Sursă: Universitatea de Științe din Tokyo

Evenimente tragice precum războaie, foamete, cutremure și accidente creează amintiri înfricoșătoare în creierul nostru. Aceste amintiri continuă să ne bântuie chiar și după ce evenimentul real a trecut.

Din fericire, cercetătorii de la Universitatea de Știință din Tokyo (TUS) au reușit recent să înțeleagă mecanismele biochimice ascunse implicate în suprimarea selectivă a amintirilor înspăimântătoare, numite extincția fricii.

Cercetătorii, care au demonstrat anterior dispariția fricii la șoareci folosind compusul sintetizat chimic „KNT-127”, au identificat acum mecanismul de acțiune de bază al acestui compus.

Descoperirile lor au fost publicate recent în Frontiere în neuroștiința comportamentală.

Profesorul Akiyoshi Saitoh, autorul principal al studiului și profesor la TUS, consideră: „Medicamentele care tratează bolile legate de frică, cum ar fi anxietatea și tulburarea de stres post-traumatic, ar trebui să poată ajuta la stingerea fricii. Am raportat anterior că KNT-127, un receptor selectiv d-opioid sau agonist DOP, facilitează dispariția fricii contextuale la șoareci.

„Cu toate acestea, locul său de acțiune în creier și mecanismul molecular de bază au rămas evazive. Prin urmare, am investigat regiunile creierului și căile de semnalizare celulară despre care credem că mediază acțiunea KNT-127 asupra stingerii fricii.

„Am investigat mecanismul molecular de suprimare mediată de KNT-127 a amintirilor înfricoșătoare. Am administrat KNT-127 în anumite regiuni ale creierului și am identificat regiuni ale creierului implicate în promovarea dispariției fricii prin activarea receptorului delta”, spune coautorul studiului, Dr. Daisuke Yamada și profesor asistent la TUS.

Folosind un model de șoarece, echipa de cercetare a efectuat un test de condiționare a fricii pe șoareci de laborator. În timpul condiționării fricii, șoarecii învață să asocieze un anumit stimul condiționat neutru cu un stimul necondiționat aversiv (de exemplu, șoc electric ușor la picior) și arată un răspuns condiționat de frică (de exemplu, îngheț).

După condiționarea inițială a fricii, șoarecii au fost reexpuși la camera de condiționare timp de șase minute, ca parte a antrenamentului de extincție. În acest timp, terapia terapeutică pentru suprimarea fricii „KNT-127” a fost micro-injectată în diferite regiuni ale creierului, cu 30 de minute înainte de reexpunere.

Regiunile cerebrale tratate au inclus nucleul bazolateral al amigdalei (BLA), hipocampusului (HPC) și subregiunile prelimbice (PL) sau infralimbice (IL) ale cortexului prefrontal medial. În ziua următoare, șoarecii tratați au fost reexpuși în cameră timp de șase minute pentru teste de memorie.

„KNT-127”, care suprima frica, care a fost infuzat în BLA și IL, dar nu HPC sau PL, a redus semnificativ răspunsul la îngheț la reexpunere. Un astfel de efect nu a fost observat la șoarecii care nu au primit tratamentul cu KNT-127, confirmând astfel potențialul de suprimare a fricii al acestui nou compus.

Substanțele chimice cunoscute că inhibă acțiunile căilor cheie de semnalizare intracelulară, cum ar fi căile PI3K/Akt și MEK/ERK, au inversat efectul terapeutic, sugerând rolurile cheie ale acestor două căi în influențarea extincției celulelor frica mediată de KNT-127.

Primul autor al studiului, Ayako Kawaminami, care continuă cercetări la TUS, spune: „Antagonistul selectiv DOP pe care l-am folosit pentru pretratament a antagonizat efectul KNT-127 administrat în BLA și HE. În plus, administrarea locală a inhibitorului MEK/ERK în BLA și a inhibitorului PI3K/Akt în IL a abolit efectul KNT-127.

„Aceste constatări indică puternic că efectul KNT-127 este mediat de semnalizarea MEK/ERK în BLA, de semnalizarea PI3K/Akt în IL și de DOP în ambele regiuni ale creierului. Am reușit să arătăm că DOP-urile joacă un rol în stingerea fricii prin căi de semnalizare distincte în BLA și IL.

Atât PTSD, cât și fobiile sunt considerate a fi cauzate de un control inadecvat sau inadecvat al amintirilor fricii. În prezent, în timpul tratamentului sunt prescrise inhibitori ai recaptării serotoninei și benzodiazepine.

Cu toate acestea, mulți pacienți nu obțin beneficii terapeutice semnificative din aceste medicamente. Prin urmare, există o nevoie urgentă de a dezvolta noi agenți terapeutici care au un mecanism de acțiune diferit față de medicamentele existente.

Substanțele chimice cunoscute că inhibă acțiunile căilor cheie de semnalizare intracelulară, cum ar fi căile PI3K/Akt și MEK/ERK, au inversat efectul terapeutic, sugerând rolurile cheie ale acestor două căi în influențarea extincției celulelor frica mediată de KNT-127. Imaginea este în domeniul public

Dr. Hiroshi Nagase, profesor la Universitatea din Tsukuba și coautor al studiului, concluzionează: „Am reușit să creăm KNT-127 prin separarea cu succes a acțiunilor care induc convulsii și catalepsie, ceea ce până acum a fost extrem de dificil. Rezultatele noastre vor oferi informații utile și importante pentru dezvoltarea terapiilor bazate pe dovezi, cu un mecanism nou de acțiune, care vizează DOP.

Combaterea fricii cu tratamentul potrivit este nevoia momentului, pe măsură ce anxietatea și stresul cresc la nivel global, iar rezultatele acestui studiu ne-ar putea ajuta să atingem acest obiectiv. Ne dorim tot ce este mai bun.

Finanțarea: Acest studiu a fost finanțat parțial de Cyclic Innovation for Clinical Empowerment of Japan Agency for Medical Research and Development (AMED) sub numărul de grant JP17pc0101018 și SENSHIN Medical Research Foundation pentru AS și Scientific Research Assistance Grants, KAKENHI, de la Societatea Japoneză pentru Promovare of Science (JSPS) (Numărul de grant 17K10286 către AS și numărul de grant 20K06930 către DY).

Despre această știri de cercetare PTSD

Autor: Tsutomu Shimizu
Sursă: Universitatea de Științe din Tokyo
A lua legatura: Tsutomu Shimizu – Universitatea de Științe din Tokyo
Imagine: Imaginea este în domeniul public

Cercetare originală: Acces liber.
„Agonistul selectiv al receptorului δ-opioid KNT-127 facilitează extincția fricii contextuale prin cortexul infralimbic și amigdala la șoareci” de Akiyoshi Saitoh și colab. Frontiere în neuroștiința comportamentală


Abstract

Vezi si

Aceasta arată o colecție de fotografii vechi alb-negru

Agonistul selectiv al receptorului δ-opioid KNT-127 facilitează dispariția fricii contextuale prin cortexul infralimbic și amigdala la șoareci

Facilitarea stingerii fricii este o acțiune de dorit pentru medicamentele destinate să trateze bolile legate de frică, cum ar fi tulburarea de stres post-traumatic (PTSD).

Am raportat anterior că un agonist selectiv al receptorului δ-opioid (DOP), KNT-127, facilitează dispariția fricii contextuale la șoareci. Cu toate acestea, locul său de acțiune în creier și mecanismul molecular de bază rămân necunoscute.

Aici, am investigat regiunile creierului și căile de semnalizare celulară care pot media acțiunea KNT-127 asupra dispariției fricii.

La douăzeci și patru de ore după condiționarea fricii, șoarecii au fost reexpuși la camera de condiționare timp de 6 minute ca antrenament de extincție (reexpunere 1). KNT-127 a fost microinjectat în nucleul bazolateral al subregiunilor amigdalei (BLA), hipocampului (HPC), prelimbice (PL) sau infralimbice (IL) ale cortexului prefrontal medial, cu 30 de minute înainte de reexpunerea 1.

A doua zi, șoarecii au fost reexpuși în cameră timp de 6 minute ca test de memorie (reexpunere 2). KNT-127 care a fost perfuzat în BLA și IL, dar nu în HPC sau PL, a redus semnificativ răspunsul la îngheț la reexpunerea 2 în comparație cu cei din control.

Efectul KNT-127 administrat în BLA și IL a fost antagonizat prin pretratament cu un antagonist DOP selectiv. În plus, efectul KNT-127 a fost abolit prin administrarea locală a inhibitorului MEK/ERK în BLA și, respectiv, a inhibitorului PI3K/Akt în IL.

Aceste rezultate sugerează că efectul KNT-127 a fost mediat de semnalizarea MEK/ERK în BLA, semnalizarea PI3K/Akt în IL și DOP în ambele regiuni ale creierului. Aici propunem ca DOP să joace un rol în stingerea fricii A trece prin căi de semnalizare distincte în BLA și IL.

Add Comment